Myopathie de Duchenne : le gène défectueux peut être réparé

Des chercheurs de la Faculté de médecine de l’Université Laval et du Centre de recherche du CHUQ viennent de démontrer qu’il est possible de réparer le gène défectueux qui cause la dystrophie musculaire de Duchenne. L’équipe dirigée par le professeur Jacques P. Tremblay présente cette nouvelle approche thérapeutique dans un article publié dans l’édition en ligne de la revue scientifique Gene Therapy.

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie héréditaire qui frappe un garçon sur 3500. Elle provoque une dégénérescence progressive des muscles qui s’amorce dès la petite enfance et qui entraîne la mort avant l’âge de 25 ans chez la plupart des personnes atteintes. La maladie est causée par des mutations qui affectent une protéine appelée dystrophine. Ces mutations altèrent la séquence normale des nucléotides du gène de cette protéine et en stoppent la synthèse.

L’équipe du professeur Tremblay s’est associée à Cellectis, une firme française spécialisée dans l’ingénierie des génomes, dans le but de concevoir des enzymes – appelées méganucléases – capables de reconnaître et d’extraire les régions mutées du génome des personnes atteintes de dystrophie de Duchenne.
Lors d’essais in vitro, les chercheurs ont introduit des gènes codant pour différentes méganucléases dans des cellules musculaires humaines. Ils ont répété l’expérience in vivo avec des souris porteuses de la mutation qui cause la maladie. Les deux séries de tests ont montré que ces méganucléases peuvent mener à une restauration de de la séquence normale des nucléotides du gène de la dystrophine et à son expression dans les cellules musculaires.
Il reste encore plusieurs étapes à franchir avant d’envisager le recours à cette approche chez l’humain, met en garde le professeur Tremblay. Il faudra d’abord démontrer, chez des animaux de laboratoire, qu’il est possible d’introduire directement une méganucléase ciblant le gène de la dystrophine dans les cellules musculaires et que la synthèse de dystrophine peut en résulter. « Il faudra sans doute de deux à trois ans pour y arriver », estime le chercheur. « Les phases subséquentes, incluant des essais sur des sujets humains, pourraient prendre encore plus de temps », conclut-il.

Outre Jacques P. Tremblay, les cosignataires de l’étude sont : Pierre Chapdelaine, Christophe Pichavant et Joël Rousseau, du Centre de recherche du CHUQ; Frédéric Pâques, de la firme Cellectis.